SCIENCE CHINA Life Sciences Servizio di progettazione di copertine di riviste (H3K36)

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29 Feb 2024

La di- e tri-metilazione dell'istone H3K36 svolgono ruoli distinti nella riparazione della rottura del doppio filamento del DNA

Runfa Chen^1,†, Meng-Jie Zhao^1,†, Yu-Min Li¹, Ao-Hui Liu¹, Ru-Xin Wang¹, Yu-Chao Mei¹, Xuefeng Chen², Hai-Ning Du^1,*

10.1007/s11427-024-2543-9

Qui, sveliamo i ruoli distinti della dimetilazione H3K36 (H3K36me2) e della trimetilazione H3K36 (H3K36me3) nella riparazione DSB tramite unione di estremità non omologhe (NHEJ) o ricombinazione omologa (HR). Le cellule di lievito prive di H3K36me2 o H3K36me3 mostrano una ridotta efficienza NHEJ o HR. yKu70 e Rfa1 legano rispettivamente i peptidi H3K36me2 o H3K36me3 modificati e la cromatina. L'interruzione di queste interazioni compromette il reclutamento di yKu70 e Rfa1 nei loci ricchi di H3K36me2 o H3K36me3 danneggiati, aumentando la sensibilità al danno del DNA e diminuendo l'efficienza di riparazione. Al contrario, le regioni intergeniche arricchite con H3K36me2 e i corpi genici arricchiti con H3K36me3 reclutano indipendentemente yKu70 o Rfa1 sotto stress DSB. È importante sottolineare che KU70 e RPA1 umani, gli omologhi di yKu70 e Rfa1, si associano esclusivamente a H3K36me2 e H3K36me3 in modo conservato. Questi risultati forniscono preziose informazioni su come H3K36me2 e H3K36me3 regolano distinti percorsi di riparazione DSB, evidenziando la metilazione H3K36 come un elemento critico nella scelta del percorso di riparazione DSB.