The Journal of Clinical Investigation Servizio di progettazione copertine (CD8+ T)

 The Journal of Clinical Investigation

29 September 2020

MAL2 guida l’evasione immunitaria nel cancro al seno sopprimendo la presentazione dell’antigene tumorale

Yuanzhang Fang,¹ Lifei Wang,¹ Changlin Wan,¹ Yifan Sun,¹ Kevin Van der Jeught,¹ Zhuolong Zhou,¹ Tianhan Dong,² Ka Man So,¹ Tao Yu,¹ Yujing Li,¹ Haniyeh Eyvani,¹ Austyn B. Colter,³ Edward Dong,¹ Sha Cao,⁴ Jin Wang,⁵ Bryan P. Schneider,^1,6,7 George E. Sandusky,³ Yunlong Liu,^1,8 Chi Zhang,^1,8, Xiongbin Lu,^1,6,8 and Xinna Zhang^1,6

10.1172/JCI145540

Uno dei meccanismi principali attraverso cui le cellule tumorali sfuggono alla sorveglianza immunitaria è quello di sottoregolare la presentazione dell’antigene. Sono stati fatti pochi progressi verso lo sfruttamento di potenziali bersagli terapeutici per migliorare la presentazione dell'antigene sulla cellula tumorale. Qui, abbiamo identificato MAL2 come un attore chiave che determina il turnover del complesso MHC-I caricato con l'antigene e riduce la presentazione dell'antigene sulle cellule tumorali. MAL2 promuove l'endocitosi degli antigeni tumorali attraverso l'interazione diretta con il complesso MHC-I e le proteine RAB associate all'endosoma. Nei modelli preclinici, la deplezione di MAL2 nelle cellule del tumore al seno ha aumentato profondamente la citotossicità delle cellule T CD8+ infiltranti il tumore e ha soppresso la crescita del tumore al seno, suggerendo che MAL2 è un potenziale bersaglio terapeutico per l’immunoterapia del cancro al seno.